Investigación

La Unidad de Hematología y Oncología Pediátrica de HM Hospitales lleva a cabo investigaciones avanzadas para desarrollar tratamientos precisos y personalizados, enfocados en mejorar la calidad de vida y los resultados de los pacientes pediátricos con cáncer y enfermedades hematológicas.

Las líneas de investigación abiertas en la Unidad son:

• Biopsias líquidas
• Dianas terapéuticas
• Cardio-Oncología
• Cancer familiar y sindromes de predisposicion al cancer
• Sindrome de Down: ¿por qué  no desarrollan determinados cánceres?
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Tesis doctorales en marcha:

1. Utilización de biopsias líquidas para el diagnóstico molecular y seguimiento de pacientes pediátricos con DIPG.

Los objetivos del proyecto son:

• Objetivo 1: Desarrollo de técnicas de detección de mutaciones en TP53, PPM1D, ACVR1 y de la mutación K27M en la histona H3, mediante técnicas de PCR convencional, PCR con enriquecimiento de alelo mutado y QRT-PCR. Mediante la utilización muestras de tejido sólido procedente de cohortes retrospectivas y prospectivas de pacientes con DIPG, o con tumores del sistema nervioso sólidos inoperables o de difícil acceso, para el diseño y validación de dichas herramientas.
• Objetivo 2: Validación de las herramientas moleculares diseñadas en DNA de células SF7761 y SF8628 derivadas a partir de pacientes pediátricos diagnosticados con DIPG, o con otros tumores del sistema nervioso central inoperables o de difícil acceso, y que contienen la mutación K27M en la histona H3.3. y DNA aislado a partir de VEs de sobrenadante procedente de dichos cultivos celulares.
• Objetivo 3: Determinación de mutaciones en TP53, PPM1D, ACVR1 y de la mutación K27M en la histona H3 en VEs circulantes aisladas de sangre periférica y/o líquido cefalorraquídeo de una cohorte de 30 pacientes pediátricos diagnosticados con DIPG, así como otros 30 tumores del sistema nervioso central inoperables o de difícil acceso.

2. EXPERIENCIAS DE PADRES Y MADRES CON HIJOS ENFERMOS SEGÚN MÉTODO DE CONCEPCIÓN. Angeles Rojo, enfermera de la UCI neonatal del Hospital Universitario Puerta de Hierro codirigida por Dra López-Ibor

3. Mecanismos moleculares que protegen a los niños con síndrome de Down de desarrollar meduloblastoma.

RESUMEN DE LA INVESTIGACIÓN:

El Síndrome de Down se produce por la presencia de un cromosoma extra en la información genética de esa persona, específicamente por la presencia de tres copias del cromosoma 21 en vez de dos. Esto les produce muchas características clínicas como algunos rasgos faciales, menor desarrollo intelectual, talla baja y más facilidad para infecciones, entre otras. Refiriéndonos al cáncer, hay algunos cánceres que tienen más frecuentemente que la población general (por ejemplo las leucemias), pero por el contrario hay otros cánceres que no desarrollan casi nunca (cáncer de mama, cáncer de próstata, o algunos tumores infantiles como el meduloblastoma, el neuroblastoma o el tumor de Wilms). Se cree que la razón de esta protección es secundaria a la presencia de ese cromosoma 21 extra, pero esto no ha sido estudiado hasta la actualidad. Con el descubrimiento de los mecanismos que producen esta protección, nuestro objetivo es entender mejor el desarrollo de estos tumores y poder desarrollar un tratamiento más específico frente a ellos.

PLAN DE DESARROLLO DE LA INVESTIGACIÓN:

Basándonos en el perfil genético de las personas con Síndrome de Down, el objetivo es estudiar la diferente expresión de unas pequeñas moléculas llamadas microRNAs en células tumorales y ver el cambio en las características de estas células cuando se modifica la cantidad de algunos microRNAs. Una vez seleccionados los microRNAs de interés se desarrollarán tratamientos que permitan cambiar la cantidad de expresión de esos microRNAs de una célula tumoral y hacer que se vuelva no agresiva.

QUIÉNES ESTÁN REALIZANDO ESTA INVESTIGACIÓN:

Esta investigación se está desarrollando en la Universidad Francisco de Vitoria (UFV) de Madrid en colaboración de la Unidad de Oncologia Pediátrica de HM hospitales.  En ella participan Marta Osuna Marco, que está desarrollando su tesis doctoral sobre este tema, dirigida por las reconocidas doctoras Águeda M. Tejera y Blanca López-Ibor. Además contamos con la participación de personas de gran valor científico como María Jesús Delgado y Cristina Sánchez.

Proyectos de investigación activos:

1. ESTUDIO DE CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DE TUMORES PEDIÁTRICOS Y BÚSQUEDA DE DIANAS TERAPÉUTICAS BASADA EN LOS HALLAZGOS MOLECULARES

 

1. 1. Descripción:En pediatría se utilizan tratamientos estandarizados en primera línea en tumores curables. En el caso de recidivas o en tumores de difícil curación con los tratamientos actuales es muy importante conocer las alteraciones moleculares de cada tumor en concreto. El estudio de secuenciación molecular del tumor aportará información importante para poder administrar un tratamiento especialmente dirigido si se detecta una mutación para la que exista un fármaco, es lo que llamaríamos un tratamiento “personalizado” o “a la carta”. Esta investigación pretende identificar y validar dianas moleculares en el tratamiento del cáncer infantil, permitiendo terapias más precisas y con menos efectos secundarios.
   2. Material y métodos: Se realizarán distintas técnicas para el estudio de las mutaciones en el tumor en función del tumor que presente el paciente tales como técnicas de hibridación fluorescente in situ (FISH), técnicas de amplificación de ADN mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), inmunohistoquímica, y estudios de secuenciación masiva.secuenciación masiva con paneles comerciales. Para realizar los estudios de secuenciación molecular se obtendrán muestras tanto del tumor (que normalmente se obtienen en el momento que se realiza la biopsia para el diagnóstico) como una muestra de sangre periférica. Se comparan las muestras del tumor con las de la sangre del paciente para detectar mutaciones en el tumor (es decir la sangre periférica se utiliza como de “control”). No se trata de secuenciar de forma completa todos los genes del tumor, sólo secuenciar las zonas de los genes en las que más frecuentemente se producen mutaciones. En caso de encontrarse alguna mutación en línea germinal en este estudio se remitirá para estudio a los familiares de los pacientes en la consulta de cáncer familiar.
   3. Objetivos: conocer los perfiles genómicos de los tumores pediátricos, con sus potenciales implicaciones pronosticas y terapéuticas. Administrar tratamientos personalizados para tumores incurables o recurrentes según las alteraciones moleculares detectadas.
   4. Este proyecto con Código del CEIC-Grupo HM: 14.12.725-GHM fue aprobado por el CEIC en Febrero de 2016.

 

2. PROYECTO DE INVESTIGACIÓN EN CARDIO-ONCOLOGÍA

El objetivo del proyecto de investigación en cardio-oncología es la búsqueda de factores genéticos asociados a cardiotoxicidad en pacientes diagnosticadas y tratadas de cáncer de mama y pacientes pediátricos. Liderado por Dr. José María Castellanos de HM CEIC ha obtenido la Beca Intramural Severo Ochoa de CNIC.

La Unidad forma parte de dicho proyecto en su rama pediátrica.

3. CANCER FAMILIAR Y SINDROMES DE PREDISPOSICION AL CANCER

 

1. 1. Descripción: Investigación de síndromes genéticos y cánceres hereditarios para la detección y gestión de predisposiciones al cáncer en niños, enfocada en la detección temprana y personalización de los tratamientos.
   2. Material y métodos: trío exoma a pacientes diagnosticados de cáncer y a sus progenitores.
   3. Objetivo: Mejorar el diagnóstico temprano y el seguimiento de pacientes pediátricos..

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PROYECTO DE INVESTIGACIÓN 2022

Causas moleculares que protegen a los niños con síndrome de down de desarrollar meduloblastoma.

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